San Mateon piirikunta on Yhdysvaltojen Kalifornian osavaltiossa sijaitseva piirikunta. Sen väkiluku oli 771 410 vuonna 2017 ja sen pinta-ala on 1 930 neliökilometriä. Piirikunnan hallintokeskus on Redwood City. Suurin kaupunki on San Mateo.
Piirikunnan asukkaista 39,5 prosenttia on valkoisia, 27,8 prosenttia aasialaisia ja 24,8 prosenttia latinalaisamerikkalaisia. 46,5 prosenttia puhuu myös muita kieliä kuin englantia. 84,9 prosenttia asukkaista on Yhdysvaltain kansalaisia. Piirikunnan väestön keski-ikä on 39,5 vuotta.